)變異率≥20%。
符合1~4條或4、5條者,可以診斷為哮喘。
鑒別診斷
1、慢性阻塞性肺疾病:該疾病多見于具有長(zhǎng)期吸煙史及(或)環(huán)境職業(yè)污染接觸史者,中老年男性居多。常見癥狀為長(zhǎng)期咳嗽、咳痰,喘息、胸悶,活動(dòng)后呼吸困難,疾病急性發(fā)作時(shí)或疾病進(jìn)入晚期、嚴(yán)重階段,患者靜息狀態(tài)下即可能出現(xiàn)呼吸困難。在疾病的臨床過程中,特別在較重患者,可能會(huì)發(fā)生體重下降、食欲減退、外周肌肉萎縮和功能障礙、精神抑郁和(或)焦慮等全身性癥狀。合并感染時(shí)可咳血痰或咯血。其特征為氣流受限不完全可逆(不同于哮喘,哮喘是可逆性氣流受限),呈進(jìn)行發(fā)展。確診需要肺功能檢查:吸入支氣管舒張劑后,F(xiàn)EV1/FVC<70%。
2、心源性哮喘:常見于有器質(zhì)性心臟病基礎(chǔ)的老年患者發(fā)生急性左心功能衰竭時(shí)。發(fā)作時(shí)的癥狀與哮喘發(fā)作類似。心臟病科包括冠心病、風(fēng)濕性心臟病、高血壓性心臟病等?瓶瘸龇奂t色泡沫狀痰液。胸部X線檢查和心臟超聲檢查科發(fā)現(xiàn)心臟增大、左心室射血分?jǐn)?shù)降低等。
3、大氣道腫瘤或異物:氣管或主支氣管內(nèi)發(fā)生腫瘤病變時(shí),由于大氣道梗阻,患者可能出現(xiàn)呼吸困難、喘鳴音等,但是對(duì)支氣管擴(kuò)張劑的反應(yīng)差,胸部CT、肺功能檢查、氣管鏡檢查等可提供相關(guān)診斷依據(jù)。筆者曾見到類似病例,之前被誤診為哮喘很久,使用治療哮喘藥物無效,延誤了疾病的最佳治療時(shí)機(jī)。
4、其他少見疾。喝缱儜B(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病、變應(yīng)性肉芽腫性血管炎、嗜酸粒細(xì)胞性肺浸潤(rùn)等,癥狀與哮喘類似,但按照哮喘治療效果很差。這時(shí)需要進(jìn)行一些必要的輔助檢查,如經(jīng)氣管鏡檢查進(jìn)行分泌物細(xì)胞分類及肺活檢、外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清總IGE及霉菌特異性IgE抗體、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、胸部CT及鼻竇CT、肺功能檢查等,甚至必要時(shí)需要進(jìn)行開胸肺活檢、腎活檢、肌電圖等檢查。明確診斷才能得到正確的治療。
疾病治療編輯
哮喘是一種對(duì)患者及其家庭和社會(huì)都有明顯影響的慢性疾病。氣道炎癥幾乎是所有類型哮喘的共同特征,也是臨床癥狀和氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ)。氣道炎癥存在于哮喘的所有時(shí)段。雖然哮喘目前尚不能根治,但以抑制炎癥為主的規(guī)范治療能夠控制哮喘臨床癥狀。國(guó)際一項(xiàng)研究表明,經(jīng)氟替卡松/沙美特羅固定劑量升級(jí)和維持治療,哮喘控制率接近80%。盡管從患者和社會(huì)的角度來看,控制哮喘的花費(fèi)似乎很高,而不正確的治療哮喘其代價(jià)會(huì)更高。
哮喘治療應(yīng)采取綜合治療手段,包括:避免接觸過敏原及其他哮喘觸發(fā)因素,規(guī)范化的藥物治療,特異性免疫治療及患者教育。
常用藥物簡(jiǎn)介
治療哮喘的藥物可以分為控制藥物和緩解藥物。
控制藥物:是指需要長(zhǎng)期每天使用的藥物。這些藥物主要通過抗炎作用使哮喘維持臨床控制,其中包括吸入糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)全身用激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑(長(zhǎng)效Β2-受體激動(dòng)劑,須與吸入激素聯(lián)合應(yīng)用)、緩釋茶堿、抗IgE抗體及其他有助于減少全身激素劑量的藥物等;
緩解藥物:是指按需使用的藥物。這些藥物通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀,其中包括速效吸入β2-受體激動(dòng)劑、全身用激素、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿及短效口服β2-受體激動(dòng)劑等。
1、激素
激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物。給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應(yīng)用等,吸入為首選途徑。
。1)吸入給藥:吸入激素的局部抗炎作用強(qiáng);通過吸氣過程給藥,藥物直接作用于呼吸道,所需劑量較小。通過消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物的大部分被肝臟滅活,因此全身性不良反應(yīng)較少。
研究結(jié)果證明吸入激素可以有效減輕哮喘癥狀、提高生命質(zhì)量、改善肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、控制氣道炎癥,減少哮喘發(fā)作的頻率和減輕發(fā)作的嚴(yán)重程度,降低病死率。多數(shù)成人哮喘患者吸入小劑量激素即可較好的控制哮喘。
吸入激素在口咽部局部的不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染。吸藥后及時(shí)用清水含漱口咽部,選用干粉吸入劑或加用儲(chǔ)霧器可減少上述不良反應(yīng)。目前有證據(jù)表明成人哮喘患者每天吸入低至中劑量激素,不會(huì)出現(xiàn)明顯的全身不良反應(yīng)。長(zhǎng)期高劑量吸入激素后可能出現(xiàn)的全身不良反應(yīng)包括皮膚瘀斑、腎上腺功能抑制和骨密度降低等。
。2)溶液給藥:布地奈德溶液經(jīng)以壓縮空氣為動(dòng)力的射流裝置霧化吸入,對(duì)患者吸氣配合的要求不高,起效較快,適用于輕中度哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。
。3)口服給藥:適用于中度哮喘發(fā)作、慢性持續(xù)哮喘吸入大劑量吸入激素聯(lián)合治療無效的患者和作為靜脈應(yīng)用激素治療后的序貫治療。一般使用半衰期較短的激素。對(duì)于激素依賴型哮喘,可采用每天或隔天清晨頓服給藥的方式,以減少外源性激素對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用。
長(zhǎng)期口服激素可以引起骨質(zhì)疏松癥、高血壓、糖尿病、下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制、肥胖癥、白內(nèi)障、青光眼、皮膚菲薄導(dǎo)致皮紋和瘀癍、肌無力。對(duì)于伴有結(jié)核病、寄生蟲感染、骨質(zhì)疏松、青光眼、糖尿病、嚴(yán)重憂郁或消化性潰瘍的哮喘患者,全身給予激素治療時(shí)應(yīng)慎重并應(yīng)密切隨訪。長(zhǎng)期甚至短期全身使用激素的哮喘患者可感染致命的皰疹病毒應(yīng)引起重視,盡量避免這些患者暴露于皰疹病毒是必要的。
盡管全身使用激素不是一種經(jīng)常使用的緩解哮喘癥狀的方法,但是對(duì)于嚴(yán)重的急性哮喘是需要的,因?yàn)樗梢灶A(yù)防哮喘的惡化、減少因哮喘而急診或住院的機(jī)會(huì)、預(yù)防早期復(fù)發(fā)、降低病死率。具體使用要根據(jù)病情的嚴(yán)重程度,當(dāng)癥狀緩解或其肺功能已經(jīng)達(dá)到個(gè)人最佳值,可以考慮停藥或減量。
。4)靜脈給藥:嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時(shí),應(yīng)經(jīng)靜脈及時(shí)給予,無激素依賴傾向者,可在短期(3~5日)內(nèi)停藥;有激素依賴傾向者應(yīng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間,控制哮喘癥狀后改為口服給藥,并逐步減少激素用量。
2、β2-受體激動(dòng)劑
可通過舒張氣道平滑肌、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動(dòng)等,緩解哮喘癥狀。
。1)短效β2-受體激動(dòng)劑
吸入給藥:通常在數(shù)分鐘內(nèi)起效,療效可維持?jǐn)?shù)小時(shí),是緩解輕至中度急性哮喘癥狀的首選藥物,也可用于運(yùn)動(dòng)性哮喘。這類藥物應(yīng)按需間歇使用,不宜長(zhǎng)期、單一使用,也不宜過量應(yīng)用,否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應(yīng)。使用量過多說明疾病急性發(fā)作,或日常控制治療方案強(qiáng)度不夠,需要加強(qiáng)。壓力型定量手控氣霧劑和干粉吸入裝置吸入短效β2-受體激動(dòng)劑不適用于重度哮喘發(fā)作,其溶液經(jīng)霧化泵吸入適用于輕至重度哮喘發(fā)作。
口服給藥:若沒有吸入劑型的短效β2-受體激動(dòng)劑,可短期內(nèi)使用口服劑型替代。使用雖較方便,但心悸、骨骼肌震顫等不良反應(yīng)比吸入給藥時(shí)明顯。緩釋劑型和控釋劑型的平喘作用維持時(shí)間可達(dá)8~12 h。
貼劑給藥:為透皮吸收劑型。由于采用結(jié)晶儲(chǔ)存系統(tǒng)來控制藥物的釋放,藥物經(jīng)過皮膚吸收,因此可以減輕全身不良反應(yīng),每天只需貼敷1次,效果可維持24 h。使用方法簡(jiǎn)單。
長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑
:不推薦長(zhǎng)期單獨(dú)使用長(zhǎng)效Β2-受體激動(dòng)劑。這類藥物舒張支氣管平滑肌的作用可維持12 h以上。沙美特羅:經(jīng)氣霧劑或碟劑裝置給藥,給藥后30分鐘起效,平喘作用維持12 h以上。推薦劑量50μg,每天2次吸入。
近年來推薦聯(lián)合吸入激素和長(zhǎng)效Β2-受體激動(dòng)劑治療哮喘。這兩者具有協(xié)同的抗炎和平喘作用,可獲得相當(dāng)于(或優(yōu)于)應(yīng)用加倍劑量吸入激素時(shí)的療效,并可增加患者的依從性、減少較大劑量吸入激素引起的不良反應(yīng),尤其適合于中至重度持續(xù)哮喘患者的長(zhǎng)期治療。
3、白三烯受體拮抗劑
本品可減輕哮喘癥狀、改善肺功能、減少哮喘的惡化。輕癥哮喘患者科單獨(dú)使用該類藥物,但其作用不如吸入激素,中重度哮喘患者可將此類藥物作為聯(lián)合治療中的一種藥物。本品可減少中至重度哮喘患者每天吸入激素的劑量,并可提高吸入激素治療的臨床療效,聯(lián)用本品與吸入激素的療效比聯(lián)用吸入長(zhǎng)效Β2-受體激動(dòng)劑與吸入激素的療效稍差。
本品服用方便。尤適用于阿司匹林哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘和伴有過敏性鼻炎哮喘患者的治療。本品使用較為安全。
4、茶堿:具有舒張支氣管平滑肌作用,并具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。低濃度茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。
口服給藥:包括氨茶堿和控(緩)釋型茶堿。用于輕至中度哮喘發(fā)作和維持治療。一般劑量為每天6~10 mg/kg?诜(緩)釋型茶堿后晝夜血藥濃度平穩(wěn),平喘作用可維持12~24 h,尤適用于夜間哮喘癥狀的控制。聯(lián)合應(yīng)用茶堿、激素和抗膽堿藥物具有協(xié)同作用。但本品與β2-受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí),易出現(xiàn)心率增快和心律失常,應(yīng)慎用并適當(dāng)減少劑量。藥物血清內(nèi)濃度過高,易引起藥物中毒。
靜脈給藥:作為癥狀緩解藥,在治療重癥哮喘時(shí)靜脈使用茶堿在舒張支氣管,與足量使用的快速β2-受體激動(dòng)劑對(duì)比,沒有任何優(yōu)勢(shì)。使用方法:氨茶堿加入葡萄糖溶液中,緩慢靜脈注射(注射速度不宜超過0.25 mg·kg-1·分鐘-1)或靜脈滴注。負(fù)荷劑量為4~6 mg/kg,維持劑量為0.6~0.8 mg·kg-1·h-1。多索茶堿的作用與氨茶堿相同,但不良反應(yīng)較輕。
5、抗膽堿藥物
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