中藥地龍的作用及禁忌及食用

 

　　【化學(xué)成分】參環(huán)毛蚓和背暗異唇蚓含溶血成分：蚯蚓素（lumbritin），解熱成分：蚯蚓解熱堿（lumbrofebin），有毒成分：蚯蚓毒素（terrestro-lumbrilysin）等。還含6-羥基嘌呤（hypoxanthine），黃嘌呤（xanthine），腺嘌呤（adenine），鳥(niǎo)嘌呤（guanine），胍（guanidine），膽堿（choline），以及丙氨酸（alanine），纈氨酸（valine），亮氨酸（leucine），苯丙氨酸（phenylalanine），酪氨酸（tyrosine），賴氨酸（lysine）等氨基酸。我國(guó)市面出售的赤子愛(ài)勝蚓和美國(guó)紅蚓即紅色愛(ài)勝蚓的雜交種，稱為“大平二號(hào)蚓”，其中含有天冬氨酸（aspartic acid），蘇氨酸（threonine），絲氨酸（serine），谷氨酸（glutamic acid），甘氨酸（glycine），丙氨酸，纈氨酸，蛋氨酸（methionine），異亮氨酸（isoleucine），亮氨酸，酪氨酸，苯丙氨酸，賴氨酸，組氨酸（histidine），精氨酸（arginine），脯氨酸（proline）和鋅、銅、鐵、鉻、硒、鉬、佤、鎂等元素。近年從赤子愛(ài)性蚓體內(nèi)找出血小板活化因子（platelet activating factor），其前體物質(zhì)1-O-烷基-2-�；�-sn-甘油-3-磷酸膽堿（1-O-alkyl-2-acyl-sn-glycerophosphocholine）占磷脂酰膽堿（phosphatidylcholine）的比例高達(dá)61.4%。

 

　　【藥理作用】1．溶栓和抗凝作用參環(huán)毛蚓體腔液干粗粉直接注入大鼠十二指腸30mg/kg，以動(dòng)靜脈插管串線粘附纖維蛋白方法測(cè)纖維蛋白生成，具有明顯的溶纖維蛋白活性，煮沸或烘干后活性即喪失。以纖維蛋白平板測(cè)定法證明，凍干粗粉5μg與尿激酶1u的溶纖維蛋白活性相當(dāng)。但纖維蛋白平板經(jīng)85℃水浴加熱30min后，尿激酶的活性喪失而凍干粗粉的活性仍部分保留。說(shuō)明凍干粗粉溶纖維蛋白機(jī)制與尿激酶不完全一樣。尿激酶的作用是激活纖維蛋白溶酶原使之成為有活性的纖溶液，催化纖維蛋白溶解，蚯蚓凍干粗粉除了有尿激酶樣纖溶作用外，尚有直接催化纖維蛋白水解的作用。赤子愛(ài)勝蚓提取液在體外對(duì)兔靜脈血栓有溶解作用，對(duì)已凝固的纖維蛋白膠板也有一定纖溶活性。其纖溶作用有直接纖維蛋白溶解和激活纖溶酶原的間接作用，但以直接纖溶為主。家兔靜注蚯蚓水浸液0.lg/kg或0.2g/kg，對(duì)頸總動(dòng)脈一頸外靜脈血流套路法實(shí)驗(yàn)性血栓形成有明顯抑制作用，灌服1g/kg亦有明顯抑制，但軟弱，靜注0.02g/kg有溶栓作用。家兔靜注廣地龍（Lumbricus kangtang6nsis）醇提取注射液（每1ml含生藥2g）2ml/kg，可明顯延長(zhǎng)血小板血栓和纖維蛋白血栓形成時(shí)間，使血栓長(zhǎng)度和干重減少，并降低血液粘度。家兔靜注人工養(yǎng)殖的正蚓科雙胸蚓屬（Lumbricche bimastos）粗提取液，可顯著降低血中纖維蛋白原含量，并使代球蛋白溶解時(shí)間顯著縮短。粗提取液經(jīng)進(jìn)一步萃取，制備出含多種纖溶酶和纖溶酶原激活物的制劑，具有良好的溶解血栓作用，可使兔血漿組織型纖溶酶原激活物（t-PA）活力增加，血小板聚集性顯著降低，全血粘度和血漿粘度降低，紅細(xì)胞剛性指數(shù)降低，提示其通過(guò)促進(jìn)纖溶、抑制血小板聚集、增強(qiáng)紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性等發(fā)揮作用。蚯蚓干粉水浸液在體外對(duì)家兔纖維蛋白和凝血塊均有溶解作用。家兔靜注水煎醇沉注射液對(duì)耳緣靜脈血栓有明顯溶解作用。正常志愿者口服蚯蚓提取物亦有明顯的抗凝和纖溶作用，且與劑量相關(guān)。凝血活酶時(shí)間明顯延長(zhǎng)，纖溶酶原激活物活性增強(qiáng)，代球蛋白溶解時(shí)間縮短及纖維蛋白降解產(chǎn)物含量增加。從蚯蚓提取的纖溶酶（凍干粉）給家兔灌胃，0.05g/（kg·d）或0.1g/（kg·d），連續(xù)3d，從心臟取血，在體外形成的血栓長(zhǎng)度、濕重、干重均較對(duì)照組明顯減少。

 

　　地龍煎劑在體外對(duì)牛凝血酶促進(jìn)人血纖維蛋白原凝聚有明顯抗凝血酶作用。赤子愛(ài)勝蚓提取物對(duì)凝血酶時(shí)間（TT）有明顯延長(zhǎng)作用，在缺乏抗凝血酶-III（AT-III）的血漿中加入該提取物也可使TT明顯延長(zhǎng)，但延長(zhǎng)程度較小，說(shuō)明這種作用有依賴AT-III和不依賴AT-III的兩個(gè)部分。家兔靜注地龍?zhí)崛∥铮‥E）可明顯延長(zhǎng)TT其半衰期0.32h在體外EE亦可明顯延長(zhǎng)TT和白陶土活化部分凝血活酶時(shí)間（KPTT）。廣地龍水浸液加堿水解后再用乙醇分級(jí)分離，所獲提取物亦可明顯延長(zhǎng)KPTT和TT，其抗凝血酶活性不能被AT-III抗體及魚(yú)精蛋白中和，表明其活性不依賴于AT-III該活性成分不屬多糖或蛋白質(zhì)，可能是一種耐堿耐熱的小肽或含雙鍵化合，與水蛙素、肝素等抗凝物質(zhì)不同。高血粘度綜合征和缺血性中風(fēng)患者每口口服赤子愛(ài)勝蚓提取液，連續(xù)14d為三療程，服1～2療程，患者的血細(xì)胞比、血沉、血漿粘度、血纖維蛋白原等均有降低。家兔靜注地龍?zhí)崛∫�，可使血小板聚集性顯著降低，全血粘度和血漿粘度降低，紅細(xì)胞剛性指數(shù)降低。2．對(duì)心血管系統(tǒng)的作用（1）抗心律失常作用給動(dòng)物靜注地龍注射液對(duì)氯仿一腎上腺素或?yàn)躅^堿誘發(fā)的大鼠心律失常，氯化鋇或毒毛花著G誘發(fā)的家兔心律失常均有明顯的對(duì)抗作用；對(duì)心臟傳導(dǎo)亦有抑制作用。

 

　�。�2）降血壓作用麻醉犬靜注廣地龍熱水浸劑或乙醇浸出液0.1g/kg，30～45min出現(xiàn)血壓下降，可維持2一3h；正常大鼠三次灌胃大劑量（10g/kg）或腎型高血壓大鼠每日準(zhǔn)胃小劑量（50mg/kg），連續(xù)2星期，均有明顯的降壓作用。腎型高血壓大鼠血壓下降出現(xiàn)于給藥后3～7d并于停藥后第2星期回升到用藥前水平。廣地龍的降壓機(jī)制可能是由于它直接作用于脊髓以上的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或通過(guò)某些內(nèi)感受器反射地影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起部分內(nèi)臟血管的擴(kuò)張而使血壓下降。大鼠靜往廣地龍煎劑0.25g/kg，立即引起血壓下降，其降壓過(guò)程與血小板活化因子（PAF）相似，如預(yù)先靜注PAF受體阻滯劑CV6209顯著抑制廣地龍的降壓作用，提示類PAF物質(zhì)是廣地龍的重要降壓成分。對(duì)易卒中自發(fā)性高血壓大鼠（SHRSP）喂食含地龍飼料，可在不影響SHPSP體重的情況下降低SHRSP血壓，改善血管彈性即增加主動(dòng)脈負(fù)荷濕重比（拉力g/主動(dòng)脈濕重mg）和斷裂時(shí)主動(dòng)脈最大負(fù)荷（拉力g/主動(dòng)脈濕重mg），降低心體重比（心肌mg/體重g×10-3），增加腎體重比，且還具有利鈉、利尿和降低三酸甘油作用，提示地龍可能有一定的預(yù)防SHRSP卒中發(fā)生的作用。

 

　　3．對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用①治療缺血性腦卒中（中風(fēng)）：預(yù)先腹腔注射地龍注射液10g/kg，對(duì)蒙古沙土鼠一測(cè)預(yù)總動(dòng)脈結(jié)扎造成的缺血性腦卒中具有一定的預(yù)防作用，可減輕缺血性腦卒中的癥狀，如立毛、轉(zhuǎn)圈行為和打滾發(fā)作等的發(fā)生率下降，并明顯降低動(dòng)物的死亡率，使缺血性腦卒中動(dòng)物腦組織中降低了的單胺類遞質(zhì)5一羥色胺和多巴胺趨于恢復(fù)，而對(duì)去甲腎上腺素含量則無(wú)明顯影響。②抗驚厥和鎮(zhèn)靜作用：小鼠腹腔注射地龍醋酸鉛處理的提取液，可明顯對(duì)抗戊四氮和咖啡因引起的驚厥，但不能對(duì)抗土的寧引起的驚厥，提示其抗驚厥作用部位是在脊髓以上的中樞神經(jīng)部位。小鼠腹腔注射地龍乙醇浸出液20g/kg，對(duì)電驚厥也有對(duì)抗作用，ED為22.18g/kg。地龍醇浸液對(duì)小鼠、家兔有鎮(zhèn)靜作用。③解熱作用：蚯蚓水浸劑對(duì)大腸桿菌內(nèi)毒素及溫?zé)岽碳ひ�起的發(fā)熱家兔均有良好的解熱作用，但較氨基比林的作用弱。口服廣地龍散12g，對(duì)健康人體溫?zé)o降低作用，對(duì)感染性發(fā)熱患者降溫作用優(yōu)于阿司匹林（口服0.3g）對(duì)非感染性發(fā)熱亦有效，但作用出現(xiàn)較晚，一般于服約后0.5-3h顯效，2-5h體溫降至正常。4．抗癌作用小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥飈1mg/只，連續(xù)58d，對(duì)移植的肉瘤S180。有明顯的抑制作用，不僅瘤體明顯減少，且可延長(zhǎng)小鼠的生存期。小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥?mg/只，連續(xù)6d，對(duì)移植性實(shí)體瘤H22。也有明顯抑制作用。班蚓提取物經(jīng)透析后的透析外液對(duì)接種肉瘤S180或?qū)嶓w瘤EMT6。的小鼠均有抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，該成分經(jīng)100℃加熱20min，抑癌作用即消失。地龍可透析組分在體外對(duì)胃癌細(xì)胞MGC803的胸腺嘧啶脫氧核背（H3－TdR）的滲入有明顯抑制作用，該組分經(jīng)56℃加熱0.5h抑瘤作用仍然存在，表明該有效組分分子較小而且耐熱。應(yīng)用凝膠過(guò)濾技術(shù)對(duì)地龍?zhí)崛∥镞M(jìn)行分離獲4個(gè)組分。組分I在體外對(duì)胃癌細(xì)胞MGC803的3H－TdR滲入有非常顯著的抑制作用，該組分經(jīng)56℃加熱0.5h抑瘤作用仍存在，但較未加熱組明顯減弱，提示該組分加熱后抑瘤作用部分保留，具有一定耐熱性。組分IV在體外對(duì)胃癌細(xì)胞MGC803的3H－TdR滲入也有非常顯著的抑制作用，但該組分經(jīng)56℃加溫0.5h后抑瘤作用即消失，提示該組分不耐熱，組分II和組分III則均無(wú)抑瘤作用。地龍?zhí)崛∥镌隗w外對(duì)培養(yǎng)的喉癌細(xì)胞Hep－2有濃度依賴性抑制作用。小鼠灌服地龍?zhí)崛∥锱c5一氟尿呼慣（5－FU）聯(lián)合應(yīng)用對(duì)乳腺癌MA的治療有明顯協(xié)同作用，腫瘤生長(zhǎng)比單用5－FU延遲3d，癌細(xì)胞變性壞死較單用嚴(yán)重，小鼠存活時(shí)間也較單用延長(zhǎng)陽(yáng)門。地龍?zhí)崛∥锱c白介素2（IL－2）聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠肉瘤S180。亦可抑制腫瘤生長(zhǎng)，表現(xiàn)協(xié)同作用。移植肉瘤S180。的小鼠灌服地龍?zhí)崛∥�，與5－FU聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，對(duì)腫瘤的抑制有協(xié)同作用，如與輻射增效劑AK123聯(lián)合應(yīng)用則產(chǎn)生更強(qiáng)的輻射增效作用，三者合用則抑瘤效果最好。在體外，地龍?zhí)崛∥锱cAK123合用對(duì)人喉癌細(xì)胞Hep-2也表現(xiàn)協(xié)同作用。地龍?zhí)崛∥锱c熱療聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠實(shí)體瘤EMT6的抑制也有明顯協(xié)同作用。

 

　　灌服地龍?zhí)崛∥飳?duì)正常及荷瘤（S180）小鼠均有促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用，對(duì)給予直線電子加速器照射和未照射小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化也有促進(jìn)作用；但體外實(shí)驗(yàn)則對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞和人血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化均有抑制作用。提示地龍?zhí)崛∥锟赡芡ㄟ^(guò)提高機(jī)體免疫能力而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的。小鼠腹腔注射地龍?zhí)崛∥?00mg/kg，連續(xù)6d，可使胸腺及脾臟有核細(xì)胞數(shù)明顯增加，脾細(xì)胞對(duì)刀豆球蛋白A（ConA）、脂多糖（LPS）的反應(yīng)性均明顯高于對(duì)照組，脾臟自然殺傷細(xì)胞（NK）及抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒（ADCC）活性也顯著高于對(duì)照組。對(duì)荷瘤小鼠的免疫功能亦有相似作用，但脾臟NK及AfXIC活性則顯著低于對(duì)照組。荷瘤小鼠經(jīng)深部X線治療機(jī)局部照射后，脾重、脾有核細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞活性、ADCC活性及牌細(xì)胞IL－2活性均受到一定抑制，但如加用地龍?zhí)崛∫褐委�，則未見(jiàn)任何免疫抑制作用，甚至有所提高，提示對(duì)機(jī)體免疫功能都有一定的促進(jìn)作用。小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥�，可使尾血中吞噬�?xì)胞化學(xué)發(fā)光增強(qiáng)，提示可增強(qiáng)吞噬功能；荷瘤（S180）小鼠NK細(xì)胞活性下降，如灌服地龍?zhí)崛∥?d，則NK活性基本恢復(fù)。腫瘤患者服用地龍?zhí)崛∥?個(gè)月，采用系列抗入淋巴細(xì)胞及其亞群?jiǎn)慰寺】贵w（McAb），用間接免疫熒光法檢測(cè)T3，T4，T8，T4/T8，Tb，Tac，B細(xì)胞亞群的值，服地龍?zhí)崛∥镎呖商岣逿3，T4及T4/T8及，提示其為一種免疫增強(qiáng)劑。接受放射治